■ 杨继云

    前不久，美国马里兰大学医学中心进行了一项创举，他们将一颗猪心脏移植到57岁患者大卫·贝内特体内，术后患者身体状况良好。这是人类数十年来寻求使用动物器官移植挽救生命的重要一步，背后离不开众多科学家的共同努力，杨璐菡及其联合创办的eGenesis生物技术公司就是其中之一。

    这位36岁的女科学家，先后毕业于北京大学和哈佛大学，深入研究生物基因编辑、器官移植技术，并在这个领域获得了世界瞩目的突破。2017年，杨璐菡回到杭州创办启函生物。在她看来，“一个有执行力和明确目标的公司会更有效率地推动研发。”

    推动异种器官移植技术连续突破

    这是具有历史性突破的一刻。

    将猪心脏移植到人体，属于“异种器官移植”，和普通的心脏移植手术相比，猪心脏移植最大难点不是手术本身，而是获得符合要求的猪心。这往往存在两个难题，第一是免疫排斥，不同的物种之间各有一套独立的免疫系统，出于自我保护特性天然的排斥对方；第二是携带毒素，例如猪的基因本身携带内源性逆转录病毒（PERVs），会引发疾病。

    据悉，此次手术使用的猪器官来自美国的再生医学公司Revivicor。这颗猪心脏经过了基因编辑，以避免大的排斥反应出现。而这项技术的突破，还离不开eGenesis生物技术公司的贡献。

    1986年，杨璐菡出生在四川的一个小县城，父亲是公务员，母亲是会计师。父母工作都很忙，从小到大，杨璐菡最常被人夸赞的就是努力上进，她曾说，“就是不想让他们操心”。15岁那年，杨璐菡以峨眉山市中考第一名的成绩考入成都七中，并从高二开始加入生物竞赛队伍。

    刚入校时，杨璐菡口音很重，可她偏要报名参加学校的朗诵比赛。在繁重学业、竞赛的各种压力下，她利用各种零散时间来练习普通话，终于，在高二时一举拿下校朗诵比赛二等奖。认真、执着是杨璐菡给母校的老师们留下的一致印象。

    或许是因为很感兴趣，也或许是因为天分所在，杨璐菡用一年的时间，自学了所有生物系本科生和研究生的课程，并在国际生物奥林匹克竞赛中获得金牌，由此顺利进入北京大学生命科学学院。

    2008年，杨璐菡前往哈佛大学攻读硕士和博士学位，并在那里开展博士后研究工作。她的导师乔治·丘奇博士被誉为天才科学家，在现代生物学领域属于权威般的存在。他们共同研究基因组测序、数据分析、合成生物学、基因组工程、个人基因组学等。

    当被问及选择这项研究是否担心毫无收获时，杨璐菡说：“器官供体缺失是一个很大的社会问题和医疗问题。科学家最本质的职责就是探索真理，推动科学和社会进步。”

    科研之外，创业之路自2015年开启。在那一年，杨璐菡和导师乔治·丘奇共同创办了eGenesis生物技术公司，致力于推动异种器官移植临床应用，杨璐菡是公司的首席科学执行员。

    从2017年至今，eGenesis共获得了3轮融资，最新的一笔是2021年3月完成的1.25亿美元C轮融资。公司在技术上的连续突破，为这次的异种器官移植奠定了重要基础。

    “在最需要努力的年纪，创造平台，释放光和热”

    生物基因编辑、异种器官移植，是杨璐菡的主要研究方向，她曾先后在《Science》《Nature Communications》等世界顶级期刊上发表数十篇文章。2014年，杨璐菡成为异种器官移植课题带头人，组建了10人的研究团队，利用CRISPR-Cas 9的“基因剪刀”技术成功敲除了猪基因中可能的致病基因——这是猪器官移植的重要基础。

    2017年，杨璐菡以猪基因为研究对象，培育出了世界第一个可用于人体移植的“无毒”猪1.0，该成果标志着猪器官移植人体后的最大安全问题得到解决。那一年，他们通过细胞修饰和克隆技术，创造了莱卡——第一只不携带PERV病毒的猪，在医学界引发了轰动，当时有权威学者预测：5年内就能看到猪器官移植到人体中。

    也是在那一年，杨璐菡回到国内，在杭州创办了eGenesis的姐妹公司——启函生物，导师乔治·丘奇依旧是她的联合创始人。杨璐菡出任CEO，她的目标是让人人用得起、用得上异种器官。

    2020年，杨璐菡结束了在中国和美国间的奔波，全身心投入到启函生物的发展中。当年9月，启函生物在《Nature》子刊《Nature Biomedical Engineering》发表了第一个临床异种器官移植雏形“猪3.0”的研究成果，这项成果加速了研发和人类免疫兼容的细胞和器官产品的进程。

    杨璐菡说，“读大学的时候，最好的理科生都去了生命科学学院。我们经历了最好的教育，也是最需要努力的年纪。我们需要一个平台来释放光和热，希望这个平台就是启函生物。”据悉，启函生物的员工平均年龄34岁，大多是毕业于哈佛大学等国外知名院校的年轻科学家和青年人才。

    2020年9月，她入选《财富》杂志2020年度“全球40位40岁以下商界精英”榜单。同年，入选《财富》“2020年中国最具影响力的商界女性（未来榜）”。

    成立至今，启函生物共获得过3轮融资。去年3月，启函生物完成6700万美元的 A++ 轮融资，由战略投资方礼来亚洲基金、经纬中国等参与，红杉资本、招银国际等老股东持续加持，至此，启函生物累计融资金额超1亿美元。

    谈到为什么会选择创办公司，杨璐菡称：“这是推动异种器官移植最有效率的方法。我们已经证明了技术的可能性，一个有执行力和明确目标的公司会更有效率地推动研发。异种器官移植，除了是一个科研问题，还是一个很复杂的商业和社会问题，涉及生物伦理、安全、医疗监管和操作，需要多方面专业人士合作应对。我个人的抱负也是一个因素。作为一个科研人员，在我看来，能亲身参与自己发明的技术转化成跨时代的改变人类健康的方案，是一件很欣慰的事情。”